次對待異族的征戰，朝臣們就不難看出，太宗可是懷著一顆掃平宇內，整合八荒的心思，如今西突厥進犯，太宗震怒，誰還敢多言
八月，安西都護郭孝恪將兩萬兵馬迎擊乙毗咄陸可汗大勝，乘勝進攻處月，收降處密乙毗咄陸西落荒而逃，沿途攻破米國，結果為爭奪財物而發生內亂，死於亂軍之中
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緊接著，阿史那賀魯自立為沙缽羅可汗，建牙帳在雙河和千泉，總領十姓部落，控制西域各國，進攻大唐的庭州等地，攻陷金嶺城及蒲類縣，殺掠數千人
太宗任命左武衛大將軍梁建方，右驍衛大將軍契苾何力為弓月道行軍總管，發諸府兵三萬人和回紇騎兵五萬西征，於處密大破賀魯所部
緊接著太宗又任命右屯衛大將軍程咬金為蔥山道行軍大總管，討伐西突厥沙缽羅可汗阿史那賀魯
十月，程知節軍至鷹娑川，前軍總管蘇定方擊敗西突厥騎兵四萬人
同月，太宗再次派遣兩路人馬向西突厥進發，一路由左屯衛將軍蘇定方為伊麗道行軍大總管，率領燕然都護任雅相、副都護蕭嗣業、左驍衛大將軍瀚海都督回紇首領婆閏等，為主力部隊另一路由早先歸附大唐的那步真為流沙道安撫大使，招集其舊部
蘇定方雖然從軍多年，也光立戰功，卻從來都沒有過單獨領軍的機會，如今機會就擺在面前，他如何能不激動，當即點起了兵馬，出玉門而去
徵遼東的時候，他原本有機會出戰的，但是杜睿點兵之時，卻點了他的兒子蘇麟，將蘇定方放到了一旁，蘇定方雖然明白杜睿的心思，但是心中難免不快
如今總算是得到了一個證明自己的好機會，他豈能放棄，憋足了一股勁兒，要向太宗證明，大唐並非只有少年英雄，似他這般的老將，同樣能為國效命沙場
蘇麟此次也跟隨蘇定方出征，蘇定方為使眾將信服，將蘇麟直接擺在了先鋒官的位子上，以示絕無私心
臨行之時，蘇定方還不忘叮囑道：“為父身為三軍主帥，當一視同仁，你若是我蘇家子弟，此次征討西突厥，當不辭勞苦，不避箭矢，若是延誤軍機，為父定不饒你”
蘇麟此時也早就跟著杜睿歷練出來了，雖說西突厥要比契丹，三韓兇蠻的多，他卻也不曾放在眼裡
“父帥只管放心，兒自省得那賀魯要是躲在其牙帳之中也就罷了，如果被孩兒撞見，定當生擒，獻於父帥帳前”
是年冬十二月，蘇定方前軍蘇麟所部抵達金山西，擊敗五咄陸之一處木昆部，該部俟斤歸降在這以前，五弩失畢之一泥孰部不服從賀魯的統治，被賀魯攻破，其首領的家屬被俘這時，唐軍從賀魯的一部分敗兵中找到泥孰部首領的妻子
右領軍郎將薛仁貴建議，應該將這些家屬歸還泥孰部，並且贈予財物加以撫慰，使他們明白賀魯為賊而大唐為之父母的道理這樣的話，他們必將不遺餘力地反對賀魯
蘇定方按此實行，泥孰部接到獲救的家屬後非常感激，要求跟隨唐軍一起進攻賀魯
年末，蘇定方率軍至曳咥河西，賀魯舉西突厥十萬騎兵來拒蘇定方以唐及回紇萬餘騎兵迎敵賀魯見唐軍少，進兵包圍，蘇定方命步兵據守南面的高地，持長矛向外，自己則領騎兵列陣於北坡
賀魯的騎兵三次衝擊唐步兵，未能動搖唐軍陣腳蘇定方趁勢縱騎兵反攻，賀魯大敗第二天唐軍繼續追擊，五弩失畢全部投唐五咄陸得知賀魯兵敗，奔南道歸附唐安撫大使阿史那步真
蘇定方命令蘇麟率蕭嗣業和回紇婆閏追擊賀魯，當時天下大雪，眾將要求雪停以後進兵蘇定方認為正可趁天雪之機，攻敵不備於是唐軍冒雪晝夜兼程前進至金牙山，縱兵破賀魯牙帳，俘敵數萬人賀魯渡伊麗水西逃蘇定方追至碎葉水，盡奪賀魯部眾賀魯及子咥運逃至石國蘇咄城，城主伊涅達干將他們逮捕，送往石國石國王將賀昏父子交給蕭嗣業和阿史那元爽，至此，西突厥國亡
蘇定方受皇命，安排西突厥各部落分別回到原來居住的地方，開通道路，設立驛站，掩埋死者骸骨，慰問民間疾苦，劃分牧場，恢復畜牧業生產並將賀魯所掠奪的人口，以及牲畜等財物發還各部從此，西突厥十姓部落在久經內訌和戰亂以後，開始過上了安居樂業的生活
唐平賀魯以後，在五咄陸部設定昆陵都護府，以阿史那彌射為興昔亡可汗，兼驃騎大將軍，昆陵都護在五咄陸的處木昆部落置匐延都督府，胡祿屋闕部落置鹽泊都督府，攝舍提墩部落置雙河都督府，鼠尼施處半部落置鷹娑都督府，突騎施索葛莫賀部落置嗢鹿州都督府，突騎施阿利