東王蕭繹門下，取得了北伐侯景的合法權，因而得到南梁貴族的認可與支援。在戰勝各種地方割據勢力之後，率大軍于大寶二年（551年）六月從南康發兵，順著贛江向北進發。大寶二年（552年）十月，侯景殺掉自己所立的梁簡文帝蕭綱，十一月他又自立為帝。於是陳霸先在廣東韶關起兵討侯景，大寶三年正月，陳霸先與徵東將軍王僧辯會師後，同年三月，在建康與侯景展開了大決戰，並大敗侯景。於是他和王僧辯擁立湘東王蕭繹登上皇位，是為梁元帝。陳霸先也因功被封為徵虜將軍、開府儀同三司，陳霸先奉命坐鎮鎮江，王僧辯鎮守南京。
梁承聖三年（554年），西魏突襲攻破江陵，梁元帝被殺。陳霸先與王僧辯商議後，決定請晉安王蕭方智（梁元帝第九子）登帝位。
但是蕭方智只有十三歲，毫無能力，梁朝安危的重任都在王僧辯、陳霸先的肩上，尤其是在握有重兵的王僧辯的肩上。然而北齊卻乘危來搶江南的地盤，北齊文