當主，由當時尚無作戰經驗的元就，與其弟相合元綱共同擔任監護人之職，家中也並不是非常的穩定。
正是因為這種情況，對於長期和毛利家敵對的無新增來說是一個好機會，所以坐鎮於佐東銀山城的武田元繁見有機可趁，隨即命令部下熊谷元直擔任先鋒，率軍前往毛利領地燒殺擄掠。
收到了訊息的毛利元就，當機立斷聯絡了作為同盟的豪族勢力吉川家，率領的吉川、毛利聯合軍，與當時安芸國的主人武田元繁交戰，首先擊殺了武田家的先鋒熊谷元直，武田元繁聞元直死訊而大怒，親率部隊來迎戰元就。時值夜色，元就採奇襲戰術，使武田軍勢大亂，武田元繁在混亂中遇襲身亡，決定了毛利家的勝利。
大永四年（公元1524年）周防、長門的大名大內義興攻擊安芸國，包圍了安芸武田氏的居城佐東銀山城。
大內軍分出一部分士卒攻略安芸國的地方，並且進入到了熊谷信直的領地，開始了燒殺戮略（三光政策是倭國人非常喜歡的針對敵人的戰略）。
當時的熊谷信直也是一個年輕人，雖然自身非常的悍勇，但是熊谷家畢竟只是在和毛利家的戰鬥之中，已經戰敗了的武田家一方的麾下家臣，和有力豪族。
而且在有田中井手合戰之中，不但他的父親熊谷元直戰死，家中的一門眾、家臣和士卒也是死傷慘重，即使過了五、六年的時間也沒有能夠恢復到合戰前的的狀態，在士卒不充足的時候，面對大內家的進攻，其情況可想而知，絕對是處在一個非常危險，隨時可能會被覆滅掉的境地。
結果安芸國八木城主香川吉景等人，在毛利元就的命令之下，快速結成了一支小的聯軍，對熊谷信直的居城展開了救援，得到了外部支援的熊谷家，也在援軍的配合之下，打敗了大內家的這支偏師。同年七月，在熊谷信直的殺父仇人毛利元就的指揮下，透過偷襲和埋伏，狠狠地擊敗了大內家，取得了大戰的勝利。
在這一場發生在安芸國的大戰之中，熊谷家因為殺父仇人毛利元就得以儲存，因為近距離的觀看了毛利家的實際情況，加上救援的恩情，熊谷信直對毛利元就的認識發生了改變，也因此與毛利家和解，同時成為了毛利家的麾下重臣。（未完待續。。）
第一百六十章熊谷信直衝陣
而且之後因為將自己的女兒嫁給了吉川元春，所以熊谷信直勉強的成為了與毛利家沾親帶故的人物。
說到他的女兒，還有一個趣聞，熊谷信直和他的祖輩還有父親一樣，乃是武勇出色的勇將，因為次合戰之中的勇武表現，受到毛利氏的重用。
別看熊谷信直乃是一個頭腦簡單的勐將，但是他確是一個非常照顧家人的好男人，對於這個好男人來說，有一個非常大的煩惱。那就是他的女兒芳桂，因為長得非常的醜，所以他的女兒一直也沒有能夠出嫁，這也成為了熊谷信直的心病。
天文十六年（公元1547年），也就是黑田職高一歲的時候，吉川元春忽然來到熊谷家，並且說出了想要贏取芳桂的想法。自己的女兒長得是什麼樣，熊谷信直非常的清楚，所以如果吉川元春直接說是喜歡芳桂，他絕對會覺得這是一個笑話。
當時的吉川元春也是非常的光棍，因為作為一個有自己政治野心的人物，吉川元春知道自己應該說什麼，不應該說什麼。
基於這個原因，吉川元春直接非常誠實的對熊谷信直說了，自己並不是因為芳桂的原因而想要完成這次聯姻。自己之所以選擇她，就是因為自己的政治的目的，想要得到熊谷信直在政治上和軍事上的支援，所以還希望熊谷信直能夠理解。
雖然這是一次政治聯姻，熊谷信直對於自己的女兒非常的喜愛，對於吉川元春這樣的青年才俊，而且還是主公的次子。只要能夠促成這次的聯姻，熊谷信直知道吉川元春絕對不會讓自己的女兒過的不開心的。
而且自己也會因此，和毛利家成為親戚的關係，類似於準一門的位置，有吉川元春的關係，自己在毛利家的地位一定護有所上升，還可能會得到毛利家的支援，這是他求之不得的事，所以爽快的答應了吉川元春的婚事。
芳桂嫁給吉川元春之後，開始被稱為新莊局。而吉川元春和她，一起生了吉川元長、吉川元氏、吉川廣家。原本這應該是一場政治婚姻，但是吉川元春對這個妻子確是非常的深愛，也沒有迎娶國其他的妻妾（在外面有沒有野女人就不知道了）。以上內容在《陰德太平記》、《安西軍策》都有記載。
只不過在《陰德太平記》之中有熊谷信直的女兒是一個嫉