城主北條氏規帶領下進行防守。
北條氏規是關東之雄北條氏康的四男，母親是今川氏親的女兒。北條氏規的童年時代是在駿河今川家渡過的，當時為了維繫北條與今川之間的盟約，所以氏規曾經在今川家當過一段時間的人質，由他的外祖母壽桂尼扶養。
也是在這時候北條氏規與同在今川義元處當人質的松平元康結交親近，因為這段機緣，所以日後北條家與德川家的各項外交交涉，幾乎全都是由北條氏規來擔任負責的。
北條氏規在永祿年間從今川家回到小田原城，結束了他的人質生涯，不久後他便在父親氏康的做主下迎娶了北條家驍將玉繩城主北條綱成的女兒為妻，並且繼承了北條綱成的養父北條為昌之菩提供養，擔任相模三崎城城主，領三浦一郡，同時開始使用刻有“真實“兩字的印判。
之後在武田信玄與德川家康進攻駿河瓜分今川家領土時，被調任為伊豆韭山城城主，為北條家加強伊豆國的統治，同時也好在武田家和德川家之間斡旋。
當天正十年武田家滅亡後，旋即織田信長也在本能寺之變中身死，原隸屬於武田家的甲斐、信濃、西上野等地頓成空國，為了自家往後的發展，德川家與北條家皆有意奪取這些領地，雙方競相爭奪，就在兩家對陣之時，氏規擔當起使者的任務往來穿梭，最後終於達成德川得甲斐、信濃兩國，垂涎已久的上野則完全歸入北條家領國，及家康的之女督姬嫁給北條氏直的協議。
在天正