正德朝的主要文官：
- 楊廷和：歷仕憲宗、孝宗、武宗三朝。正德七年，加少傅兼太子太傅、謹身殿大學士。武宗駕崩後，楊廷和總攬朝政三十七天，力主立朱厚熜為帝，即明世宗。在大禮議事件中與世宗意見不合，後被削職為民。
- 王陽明：即王守仁，明代著名的思想家、文學家、哲學家和軍事家。正德年間，他多次平定地方叛亂，最著名的是在正德十四年迅速平定寧王朱宸濠之亂，創立“陽明心學”，對後世影響深遠。
- 翟鑾：弘治十八年進士，選庶吉士。正德初年，授翰林院編修。在正德年間參與修撰《明孝宗實錄》，還多次擔任會試同考官等職。
- 梁儲：歷仕憲宗、孝宗、武宗、世宗四朝。正德年間，梁儲曾參與機務，官至華蓋殿大學士。他為人正直，敢於直言進諫，在武宗朝的政治事務中發揮了一定作用。
- 費宏：正德年間曾因得罪劉瑾而被罷官，後劉瑾被誅，費宏復官。他在正德朝後期成為內閣大臣，以其才學和政治能力為朝廷所重，曾與楊廷和等共同輔政，對穩定當時的政局有一定貢獻。
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正德朝的主要武將：
- 仇鉞：正德朝智勇第一的名將。正德二年擢為寧夏遊擊將軍，在正德五年的安化王之亂中，他佯裝歸順，暗中與守備保勳裡應外合，僅用18天就平息叛亂，因此升為徵西將軍等職。正德七年拜平賊將軍征討河南劉惠、趙鐩叛亂，後又擔任大同總兵官抵禦韃靼小王子進犯。
- 姜漢：弘治年間當上榆林衛指揮使，後被提拔為都指揮僉事，充任延綏遊擊將軍。正德年間，曾和副總兵曹雄等一起分道救援宣府等地，立下戰功。後代替曹雄成為副總兵，協守延綏，正德四年冬，被提拔為代理都督僉事，充任總兵官，鎮守寧夏，後在安化王之亂中被殺。
- 江彬：深得明武宗朱厚照寵信。正德十二年，韃靼來犯，江彬隨武宗在應州與韃靼交戰。他還參與平定寧王朱宸濠之亂等諸多軍事行動，在正德朝軍事活動中扮演著重要角色。
- 錢寧：原是市井無賴，進入錦衣衛後被武宗收為義子賜名。他雖貪汙腐化，但在正德朝也參與了一些軍事相關事務，正德十四年與江彬等武將勾結，與寧王朱宸濠之亂有一定關聯。
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正德朝的主要宦官是被稱為“正德八虎”的八個太監：
劉瑾：本姓談，後改姓劉，善於投機鑽營，侍奉太子朱厚照，深得其寵信。武宗即位後，劉瑾權力不斷擴大，成為司禮監掌印太監，專權跋扈，大肆斂財，最終因安化王起兵討伐及張永揭發其罪狀，被武宗下令凌遲處死。
張永：成化年間入宮，正德初年升御用監太監。在除掉劉瑾的過程中起了重要作用，後官至東廠廠公。寧王朱宸濠謀反時，曾幫助王守仁得免被誣陷。明世宗即位後，張永被彈劾，貶為奉御，後又被起用，不久死去。
谷大用：正德年間受寵的太監之一，曾任西廠提督、南京守備太監等職，在當時權勢頗大，後因涉及一些政治事件等逐漸失勢。
馬永成：御馬監太監，與劉瑾等為“八虎”成員，深得武宗寵信，在當時朝廷中具有一定影響力，後因罪被誅。
羅祥：曾為南京守備太監，作為“八虎”之一，在正德朝的宦官集團中佔有一席之地，後因罪被誅。
魏彬：官至南京鎮守太監，是“八虎”成員，依靠與劉瑾等的關係獲取權勢，後因罪被革職為民，最後病死。
丘聚：曾任南京守備太監，在正德朝以宦官身份活躍，為“八虎”之一，後因罪被誅。
高鳳：司禮監太監，號梧岡，涿州人。自幼進宮，弘治時就侍奉武宗於東宮，正德初年參與一些新政的提議和奉行，後多次稱病求退，最後病死。
正德朝民間主要人員有文人雅士、武裝首領等：
文人雅士
- 唐寅：即唐伯虎，“吳中四才子”之一，與沈周、文徵明、仇英並稱“吳門四家”。弘治十一年中解元，後因“徐經科場案”身敗名裂。正德九年被寧王朱宸濠招攬，察覺其謀反意圖後裝瘋賣傻得以脫身。
- 文徵明：“吳中四才子”之一，詩文書畫俱佳。寧王朱宸濠曾邀請他，但他稱病不往。
- 謝時臣：蘇州人，山水畫很出名，被寧王朱宸濠邀請至南昌，寧王反叛後，他在中途賄賂看守才得以逃離。
民間武裝首領
- 葉芳：明正德嘉靖年間贛粵閩