梁根據地的建立，各路游擊隊逐步發展壯大起來。當時第一路游擊隊主要活動在安定縣一帶，第二路游擊隊以南梁為中心，第三路游擊隊以照金為中心。由於第二路游擊隊實際上就在南梁根據地內，能夠及時得到紅二十四師的支援和幫助，所以在各路游擊隊中發展最快。
1934年2月，國民黨陝甘軍閥調集了八個團的兵力，向陝甘邊根據地發動了大規模〃圍剿〃，企圖將新生的革命根據地扼殺在搖籃中。為了粉碎敵人的〃圍剿〃，紅軍主力繼續採取外線作戰的方針，紅四十二師跳出南梁，轉入外線，二路游擊隊則堅守南梁，與敵人展開游擊戰。
1934年3月，劉志丹率領紅四十二師回師南梁，與高崗、楊琪率領的二路游擊隊會師，然後一起向北進發，突襲藺家砭，輕取崖窯，在慶陽元城活捉國民黨第四自治區區長高明山，在趙樑子消滅譚世麟部一個騎兵連。4月上旬，紅四十二師在二路游擊隊的配合下取得西華池大捷，全殲敵人兩個營共600多人，創造了紅二十四師成立以來的殲敵最高紀錄。西華池大捷也成為粉碎敵人〃圍剿〃的決定性一戰。
西華池大捷後，劉志丹率領紅四十二師南下三原、淳化、耀縣等地，高崗、楊琪仍率領二路游擊隊堅守南梁。
1934年5月中旬，敵人借紅軍主力離開南梁之機，再次向南梁根據地發動〃圍剿〃，高崗和楊琪則率部與敵周旋。敵軍抓不到紅軍，就以瘋狂的仇恨，在佔領的區域內毀壞窯洞，焚燒糧食，屠殺牲口，而且還喪心病狂地燒了劉志丹的家，挖了劉志丹家的祖墳。
高崗、楊琪則指揮二路游擊隊避敵鋒芒，轉入敵後，開展游擊戰。高崗在動員部隊堅持戰鬥時說：
敵人來進攻，我們就抄他的後路。敵人後方就像老姑娘的屁股，摸不得，一摸就得回頭。
果然，二路游擊隊在敵人後方攻城拔寨，迫使敵軍回撤保家，使敵人〃圍剿〃根據地的計劃再次破產，南梁根據地又勝利收復。
5月下旬，紅四十二師主力又回師南梁。5月28日，師黨委在南梁寨子灣召開會議。會議決定健全中共陝甘邊特委，由張秀山任特委書記；成立陝甘邊軍事委員會，由劉志丹任主席；楊森任紅四十二師師長，高崗復任紅四十二師政委。
在曲折、複雜甚至是慘烈、悲壯的戰爭環境下，部隊領導人的變化經常、頻繁，有時也是出人意料的。高崗從1933年8月擔任陝甘邊紅軍臨時總指揮部政委到1934年5月重新接任紅四十二師政委，短短的九個月，已經是四任政委了。但這還僅僅是開始，不足兩個月後，高崗又一次被撤銷了政委的職務。只不