任115師344旅副旅長、代旅長，成為八路軍著名將領。1940年4月，韓先楚擔任新3旅旅長兼冀魯豫軍區第3軍分割槽司令員，成為獨當一面的人物。這期間，他率部配合129師進行了邯長公路破擊戰。
4月21日毛澤東等發出開展平原游擊戰爭的指示。毛澤東、洛甫（張聞天）、劉少奇致電劉伯承、鄧小平、徐向前等，指出：根據抗戰以來的經驗，在目前，全國堅持抗戰與深入群眾工作條件下，在河北、山東平原地區發展抗日遊擊戰爭，堅持平原地區的游擊戰，是可能的。黨與八路軍在河北、山東平原地區應堅決採取儘量廣泛發展游擊戰的方針，劃分若干游擊區，成立遊擊司令部，廣泛組織不脫產的自衛軍，有計劃、有系統地區發展游擊戰爭。
4月23日為貫徹發展河北平原游擊戰爭的指示，集總朱德，彭德懷命令129師迅速分兵，向冀南、豫北平原及鐵路沿線，實施戰略展開。據此，129師決定將全師主力編為左右兩路縱隊，左縱隊為“路東縱隊”（平漢路以東），以129師769團、115師689團以及曾國華支隊組成，由徐向前副師長率領，向冀南平原挺進；右縱隊為“路西縱隊”，以386旅主力組成，由陳賡旅長率領，向邢臺、沙河一帶展開，配合“路東縱隊”行動。
4月27日根據中共中央關於廣泛開展平原游擊戰爭，劃分若干游擊區，成立遊擊司令部的指示精神，冀南成立了抗日遊擊軍區，當時由東進縱隊兼軍區，一個機構兩個名義。隨著部隊的發展，逐漸分為野戰軍和地方軍。
5月2日徐向前率部抵冀南。129師徐向前副師長以及劉志堅同志率769團、689團和曾支隊，於4月26日，從山西省遼縣出發，經過連續幾晝夜行軍，翻越太行山，橫跨平漢鐵路，是日，到達冀南南宮縣，與率先開赴冀南的東進縱隊陳再道、宋任窮同志會合。
5月5日改編寧晉良民自衛團。經我多次爭取教育，寧晉縣良民自衛團團長趙勤甫率部接受我軍改編，被命名為平漢抗日遊擊支隊，趙任司令員，冀南軍區派孫子齋任政治部主任。這支部隊後來整編為東縱第八支隊。
5月10日威縣之戰。徐向前到達南宮後，為進一步發展濟南根就地，鞏固腹心地區，確定首先打擊威縣，平鄉和臨清等縣的日偽軍，爾後向南發展。是日，由韓先楚率689團襲擊威縣城；陳再道指揮東縱一團、騎兵團和獨二師，除以小部隊襲擊臨清之敵外，其餘埋伏在臨清和威縣公路之間，準備打擊臨清援威縣之敵；769團和五支隊，位於威縣以西的高阜鎮，伏擊邢臺、平鄉之援敵，這是主要方向。689團攻入威縣城內與敵展開巷戰。戰至天明，我主動撤出戰鬥。此次戰鬥殲敵百餘人，我傷亡二百五十餘人，雖未達到誘敵打援的預期目的，但給了日軍以沉重打擊，守城日偽軍恐惶萬狀。
5月13日駐臨清日軍高橋部和偽軍高得林等部棄城西竄邢臺。
5月15日駐威縣的日軍清水部及駐南河、平鄉縣之敵亦先後撤至邢臺。至此，冀南腹地之敵被我肅清。
5月11日平息“六離會”叛亂。南宮一帶的“六離會”，是被地主和漢奸控制的封建迷信會道門組織。我軍進攻威縣的第二天，由大漢奸李耀庭操縱的 “六離會”發動叛亂，在南宮以東的小屯、張馬村附近，殺害我津浦支隊政委王育民以下二十餘人，並搶走電臺、馬匹、時稱“小屯、張馬事件”我軍針對“六離會”的猖狂活動，制定了四條措施：
主力部隊向南宮附近集結，動員教育後即向“六離會”活動的地區進行武裝宣傳；
分化瓦解，爭取群眾，進行民族教育，揭穿漢奸陰謀；
對反動首領堅決鎮壓；
散發告人民群眾書，張貼布告，勿使群眾發生恐慌。
我軍這一力爭和平解決的方針，李耀庭等反動頭子，誤認為軟弱可欺，繼續堅決與我軍為敵。
5月16日在南宮東南之孫村、甘狼冢一帶，竟糾集一萬多人向我軍發起進攻。在忍無可忍的情況下，徐向前、陳再道、劉志堅等親自指揮部隊，一舉將其擊潰，收繳了全部武器。事後，處決了大漢奸李耀庭和反動首領高大奎等，取締了“六離會”。
5月15日“棗強事件”。棗強縣民團首領揚玉昆，“七七事變”後，利用各種手段控制棗強保安團和“六離會”，並將保安團改稱“中央直轄忠義救國軍第三旅”，自封為旅長。公開與我對抗，扣押抗日人員，限制我“戰委會”和群眾團體活動，並要把“戰委會”趕出縣城。南宮“六