剛剛下達了關東、奧州地區的“惣無事令”，前者伊達政宗置自己的命令於不顧，興兵消滅了蘆名氏，現在北條氏政又無故侵佔真田氏領地，這還了得，他們豈不是公然挑釁自己的霸主地位嗎？這些東部大名真是冥頑不靈啊，不出兵討伐不足以震懾。秀吉在不久前向政宗下達命令，讓他親自進京謝罪，否則要他好看。現在面對北條氏的違約，秀吉有種被戲弄的感覺，雖然自己貌如枯猴，但身為霸主，不能被人當猴耍呀。盛怒之餘，他決定起大軍討伐北條氏，以儆效尤。
十一月廿四，秀吉釋出檄文，召集各路大名共同討逆。臘月初十，各路豪強齊集京都，總兵力達二十二萬； 此次出征真可謂陣容豪華，雖不可說絕後，但也算空前。秀吉命毛利輝元駐守京都，軍糧由各路大名按領地大小各自分擔，並由長束正家統一調配。秀吉又分配給長束正家一萬枚天正小判金幣（小判：一種橢圓形金幣），以調集馬料，聯軍很快便湊足了夠二百天使用的二十萬石糧食。最後，秀吉命兵分三路：
陸路先陣：德川家康，兵力三萬餘眾
陸路：黑田孝高、宇喜多秀家、石田三成、大谷吉繼、小早川隆景、吉川廣家、堀秀政、織田信包、織田信雄、石川數正、蒲生氏鄉、豐臣秀次、羽柴秀勝、細川忠興、池田輝政、淺野長政、島津久保（作者注：島津義弘嫡子）、長束正家、長谷川秀一、增田長盛、蜂須賀家政、大友吉統（作者注：即大友義統，受領秀吉名諱中的“吉”字，改名為吉統）、金森長近、筒井定次、生駒親正等
北路：上杉景勝、真田昌幸、前田利家及前田利長父子，攻入北條氏領地後，負責牽制武藏、上野兩國，兵力約三萬五千人
水路：長宗我部元親、九鬼嘉隆、加藤嘉明、脅坂安治，同時負責運送糧草
面臨前所未有的災難，北條氏政急忙召開“小田原評定”（小田原評定：召集家臣齊聚小田原城，商討國策，據考證，有著議會制度的原始形態），召集家臣商議，是戰？是和？大家眾說紛紜。主和者認為：“敵兵勢眾，不可力敵，若交出禍首豬俁邦憲，以示謝罪，形勢猶可挽回。”主戰者則認為：“前者信玄、謙信皆曾圍困小田原，但未撼城分毫。如今此城已屢次擴建，東西約五里，南北四里有餘。況城下町外又有土壘、深壑防護，真是固若金湯。”最後，氏政決定據堅城固守，對抗聯軍。
氏政發起動員令，徵兆十五到七十歲之間的男丁入伍，東拼西湊，好不容易湊足了五萬六千人，準備對抗約自己四倍的聯軍，真是不知死活啊。為避免被各個擊破，北條軍放棄了大片領土，將主力收縮在以本城小田原城為中心，以八王子城、足柄城、韮山城、山中城為支城，以伊豆北部的沼津為西部防禦邊界的區域內，同時對這些城池進行加固。
天正十八年（1590）三月初一，秀吉本隊三萬兩千人從京都出發，於黃瀨川岸邊匯合各路大名。廿七日，十四萬聯軍從黃瀨川出發殺向沼津。兩日後，聯軍開始攻打北條軍的第一條防線：足柄城、韮山城和山中城一線。家康進攻足柄城，信雄進攻韮山城，秀次進攻山中城，攻打三個城池的戰鬥同時打響。山中城裡只有四千守軍，守將北條氏勝嚇得趕緊帶著老婆孩子等一家人，頭也不回地逃到玉繩城，完全沒有祖父“地黃八幡”北條綱成的勇武，綱成公地下有知，肯定會痛罵這個不肖子孫。在松田康長指揮下，北條軍奮力抵抗豐臣軍的猛烈進攻，終因寡不敵眾，不足一個時辰，山中城便被秀次攻陷，康長及守軍四千餘人全部陣亡。但在山中城抗戰中，北條軍也並不是一無所獲，不但討殺了眾多敵兵，還擊斃了豐臣氏宿老、猛將一柳直末。秀吉聞聽直末陣亡，傷心了三日有餘。聞聽山中城失守，足柄城的北條守軍大受打擊，四月初一，足柄城被攻陷。但在北條氏規駐守下的韮山城一時難以攻下，秀吉不願浪費時間，留下部分軍隊繼續圍困韮山城，主力直搗小田原城。四月初二，聯軍主力進駐小田原城以西的箱根湯元。
第一道防線輕易就失守了，敵軍也快殺到家門口了，北條氏上下開始明白事態的嚴重性了。氏政趕緊再次召開“小田原評定”，商討應敵之策。與會的家臣們還是眾說紛紜，優柔寡斷的氏政遲遲無法作出決定。可是，秀吉卻沒有給他們留出討論對策的時間。四月初三，聯軍先陣殺到小田原城下。隨後，秀吉將小田原城附近的石垣山作為根據地，在山上紮下大營。小田原城的水路也被九鬼嘉隆等所率的水軍切斷，聯軍成功實現了對該城的合圍，近三個月的小田原包圍戰正式打響了。
信心十足的秀吉還把自己的