處理與共產黨的合作關係上，一同先後舉行「清共」。二人同樣認為，共產黨是國民黨在當時及以後的勢不兩立政敵。所以，從 1927年至1937年這十年間，汪蔣二人一方面是與共產黨不和，另方面是二人在中國政壇上，互相爭雄，互相傾輒。無疑，由於蔣氏曾因手握兵權，屢佔上風；汪氏也大有支持者，並常以黨內其它主要人（如胡漢民等人），一再另立中央，與蔣公開抗衡。而又1927年間發生的「寧漢分裂、寧漢合流」，然後1931年間短暫的「寧粵對立、寧粵統一」，都是汪蔣二人在國民黨內的權鬥。蔣介石曾經因而有第一次（1927）下野又有第二次（1931）下野。那固然是國民黨內反對蔣氏獨攬大權，身兼數職；亦難掩飾其競爭者汪氏冀期借力打力，取而替代。而汪精衛至三十年代初期後才真正地認識，蔣氏掌軍佔盡優勢，遂開始有二人協作，以林森為政府主席。蔣一心要力服群雄，南征北討，干戈中原；汪則出掌行政兼當外交部長。對於日本的侵華與蠶食，蔣汪二人的不同處就是，蔣不過是要延後「攘外」（抗日），汪顯然是找機會「媚外」（投日）。1936年發生西安事變時汪精衛身在意國養病，是何應欽自任討逆軍總司令的同時，曾急電叫他回國，因他們都是親日派，一齊與日本打交道，例如簽訂「何梅協議」。因蔣介石安返南京，汪精衛再一度無職務。七七事變後汪氏代掌黨，任副總裁，代蔣開會。他過去的聲望和特殊的身份遂成為日本1938年開始的意欲採取「以華治華」政策要爭取的國民黨內高層物件。
當時日相近衛提出三項「和平」政綱，透過途徑，與中方談。在黨高層會後，汪蔣二人意見不同。蔣堅持繼續抗「戰」，汪則主張與日言「和」。最後汪離重慶。
汪精衛是於1938年12月19日假雲南乘專機抵達越南河內。22日，日相近衛發表了第三次對華勸「和」宣告，表示「不要求領土，不要求賠款，歸還外國租界」、「又兩年內撤軍」等項，作為響應汪精衛與日本言和運動。這些內容實在是太好了，就沒解釋日本為何侵華！投入人力物力不算，日軍傷亡也很嚴重。然而汪精衛據說相信了，而且公開地回答他同意。同年，12月29日汪精衛在河內發出「中央常務委員會國防最高會議書」及「豔電」，電文表示，日本「對於中國無領土之要求」、「尊重中國之主權」、並且能使中國「完成其獨立」，（汪願意依循）以「互相善鄰友好、共同防共、經濟合作」三項原則，「與日本政府交換誠意，以期恢復和平」。（汪認為） 這樣做「不但北方各省可以保全，即抗戰以來淪陷各地亦可收復，而主權及行政之獨立完整，亦得以保持。」那本是汪發給國民黨的公開信。1939年1月1日國民黨釋出永遠開除汪精衛宣告，並撤除汪一切職務。 2日*周恩來對汪的豔電加以譴責。4日，日相近衛辭職，平沼接替，另組內閣。這期間汪的「中日和平運動」突然中斷了。隨著發生了汪在河內遇刺的事件，不過誤中副車，死助手曾仲鳴。4月下旬日本終於派人把他救往上海。再開始投日談判。5月31日汪率周佛海、梅思平、高宗武等往東京，落實所謂「還都」（即是要把「國民政府」遷回南京） 準備。8月28日汪在上海主持日治區內國民黨第六屆全國代表大會，為其集團的投日合法化製造依據。與此同時，日相又再易人，阿部組閣，取代平沼。11月，汪與日本簽訂「日華新關係調整綱要」及「秘密諒解事項」等密約，開列今後合作內容，被史家譏為「賣身契」。翌年1月底在日方安排下，汪與北平「臨時政府」的王克敏及南京「維新政府」的梁鴻志在青島舉行會議，商討彼此日後關係，決定以「國民政府」還都南京之日，為「臨時政府」及「維新政府」取消之時。就這樣，汪氏政權3月30日在南京宣佈成立。汪自任「國民政府代主席」（據稱虛座留待林森前來） 兼「行政院長」，並且發表「還都宣言」，又陳公博任立法院長，周佛海為財政部長兼警察部長等高階人員宣誓就職。自此汪算代表國民黨領導的國民政府由重慶搬回南京，並且在日軍佔領下繼續統治中國。這是汪的愚民解釋。當然難被史家接受。一般稱它「汪偽政府」。因為日本扶植它的出現，也如利用其它傀儡政權一樣。最早有「滿洲國」，依然存在。隨後，又成立有殷汝耕的「冀東防共自治政府」（1935年11月）；又德王的「蒙古聯盟自治政府」（1937年10月）；另王克敏的北平「*臨時政府」（1937年12月）；加梁鴻志的南京「*維新政府」（1938年3月）。同時，當同意取消了北平「臨時政府」，卻又以原班人馬另立一