理想，德普得演技當仁不讓成為炮灰，《舊金山紀事報》的著名影評人愛德華…古斯曼撰文寫道：“德普對於角色的創造力是毋庸置疑的，可他這次既不豪放又不內斂，和西班牙美女的激情戲如此索然無味。說的好聽是討巧，說的不好聽就是平庸，我想觀眾們也是過目就忘。”對此，德普已經習以為常，愈加平和的心態讓他不再那麼耿耿於懷，有時候連他自己也覺得那些言論十分中肯。“我還是很享受工作的。要知道，保持特立獨行是很難的，我不能確定自己是否能夠做到，不過必須承認這種感覺太棒了。說句實話，那些傢伙一直願意僱我，真讓人震驚。能夠不停地演戲，對我來說太重要了。”至此，這個立業成家、有寶貝女兒做精神支柱的男人，終於完全和想要得到認可卻總是不得要領的過去說拜拜了，演戲這點事兒對他來說已成為一種享受。；
在和家人度過一段平靜簡單的家庭生活後，德普照常回到工作中來。《來自地獄》又是一部根據真實事件拍就的電影，驚悚、懸疑、謀殺、血腥、鴉片、幻覺……所有看似德普鍾情的元素齊集一堂，接演順理成章。不過實際上，導演休斯兄弟起初是想丹尼爾…戴…劉易斯來擔綱主角，遭拒之後又“面試”了諸如朱迪…勞和布拉德…彼特之類的陽光帥哥。一時糊塗的休斯兄弟最終醒悟，德普才是此類影片的不二人選，《來自地獄》劇組在遍佈十九世紀古典建築的布拉格勝利開機。影片的主人公開膛手傑克（jackthe日pper）是1888年名噪一時的連環殺手，曾在倫敦東區白教堂（ape1）一帶以殘忍手法連續殺害至少五名激女，並取走她們的子，手法之變態令人指。作案期間，他曾多次寄信給報紙挑釁警方，卻始終沒能落入法網，經媒體炒作後更成為明星一樣的人物，此舉後來成為歷代連環殺手效仿的物件。可是，《來自地獄》壓根兒就沒打算讓開膛手傑克唱主角，五個激女團結抗敵才是休斯兄弟想要弘揚的主旋律。人們臆想出來的德普版變態殺手終成泡影，取而代之的是他和海瑟…格拉漢姆無疾而終的戰鬥感情。不過幸好還有蒂姆…波頓，德普的一刀終於在六年後的《理師託德》中得以實現。
思緒再次回到2oo1年的《來自地獄》，德普飾演正義的化身弗萊德…艾伯林警官也算足夠另類，整日與鴉片為伍，沉溺幻覺，萎靡頹廢。談到這個角色，德普的看法是：“他的人生曾經遭到重創，所以只能利用鴉片減輕痛苦，追憶往昔。”繞了一圈下來，這是這種有著無盡苦衷“不足為外人道也”的角色，才能讓德普感到演戲的快樂。不幸的是，《來自地獄》本身為“開膛手傑克電影史”上的雞肋，導演和編劇都高估了自己的智商，面對一個沒有結局的世紀懸案，卻偏要將一大堆凌亂的線索——包括共濟會等艱深的宗教常識——當成誘餌丟出去，最後卻無力用漂亮的結局收場。於是，德普遊離的眼神和夢囈般的對白被“大肆渲染”，成為影片唯一令人難忘的元素。《芝加哥太陽報》這樣評價道：“德普太狡猾了，他故意在最嚴肅的時刻表現得十分滑稽，令我們對他的印象比對電影更加深刻。”
從明星到演員，德普早已完成從感性到理性的跨越。然後，他一直靜觀其變，等待越自己的時機，可是誰也沒有料到的是，接下來那場風暴的殺傷力竟是如此之大。
《來自地獄》帶給觀眾的失望沒有被德普本身的魅力所沖淡，所以接拍鬼才導演羅伯特…羅德里格茲的《墨西哥往事》，被認為是他演藝生涯中一個絕妙的喘息機會。在這部被羅德里格茲玩轉暴力美學的“殺手三部曲”終結篇中，除去已經躋身好萊塢一線陣營的安東尼奧…班德拉斯和薩爾瑪…海耶克外，威廉…達福、米基…洛克等配角的份量也讓久經沙場的德普不由得緊張嚴肅起來。然而，不按常理出牌的德普，還是不管不顧導演和主演的“身份地位”，一如既往在現場即興揮、改寫臺詞，直到他認為夠酷才收手。羅德里格茲對此也是樂得縱容：“桑茲這個角色非常難處理，一不小心就會惹人嫌惡。可是無論我怎麼抹黑、糟踐這個角色，讓他變態到家，德普還是讓他充滿致命的誘惑。所以，這個角色後來變成劇本里最令我滿意的一部分。”
德普的全部戲份之用九天就拍攝完成，可是樂不思蜀的他不甘心就此離開，於是在片場晃悠幾圈下來後，忽悠羅德里格茲順從了他“不可理喻的要求”——一人分飾兩角，擔任完“勾引”馬里亞出山的cia特工桑茲後，又變成和班德拉斯在教堂對話的神父，並且十分惡搞地模仿起馬龍…白蘭度的招牌表情。最後，使勁“小心眼”的德普，以障眼法換手殺人一場戲奪盡眼球，雙目噴血、雙