章武二年夏六月，東吳的陸遜在猇亭彝陵地區大破蜀軍，劉備奔回白帝城，趙雲則引兵據守。當馬良得知大軍已敗，懊悔不已，將孔明的忠告奏報給劉備。劉備嘆息道：“如果我早聽丞相的話，就不會落到今天這個地步！我現在還有什麼面目再回成都見群臣呢？”於是，他傳旨在白帝城駐紮，並將館驛改為永安宮。當得知馮習、張南、傅彤、程畿、沙摩柯等人都已為國捐軀，劉備傷感不已。
又有近臣上奏說：“黃權帶著江北的軍隊投降了魏國，陛下可以將他的家屬送交有關部門問罪。”劉備卻說：“黃權被吳兵隔斷在江北岸，想回蜀國卻無路可走，無奈之下才投降魏國。這是我辜負了黃權，不是黃權辜負了我。為什麼要懲罰他的家屬呢？”於是，他仍然給予黃權的家屬祿米以供養他們。
另一方面，黃權投降魏國後，被諸將領引見給曹丕。曹丕問：“你現在投降我，是想要追慕陳平、韓信的功業嗎？”黃權含淚回答：“我深受蜀帝的恩遇，他讓我督領諸軍在江北，但被陸遜阻絕斷了迴路。我回蜀國無路，投降吳國又不可能，所以才來投奔陛下。我這個敗軍之將，能夠免於一死就已經很幸運了，怎麼敢追慕古人呢？”曹丕聽後大喜，便拜黃權為鎮南將軍，但黃權堅決推辭不受。
忽然有近臣上奏說：“有細作從蜀中來報，說蜀主已經將黃權的家屬全部誅戮。”但黃權卻堅信：“我與蜀主推誠相信任，他知道我的本心，是一定不會殺我的家人的。”曹丕也相信了他的話。然而後人有詩責備黃權說：“降吳不可能卻降了曹，忠義又怎能侍奉兩朝？可嘆黃權只惜一死，但歷史的筆法不會輕易饒恕他。”
曹丕問賈詡：“我想要一統天下，應該先取蜀國還是先取吳國呢？”賈詡回答：“劉備有雄才大略，再加上諸葛亮善於治國；東吳的孫權能識虛實，陸遜現在屯兵於險要之地，隔江泛湖都難以迅速謀取。以我看來，我們的將領中都沒有能與孫權、劉備匹敵的。即使以陛下的天威臨之，也不見得有萬全之勢。我們只可持守現狀，等待兩國發生變化。”但曹丕卻說：“我已經派遣了三路大軍去伐吳，怎麼會不勝呢？”尚書劉曄卻說：“最近東吳的陸遜新破了蜀軍七十萬大軍，他們上下齊心，再加上有江湖之險作為阻隔，我們不能倉促制敵。陸遜多謀善斷，必定有所準備。”曹丕問：“你之前勸我伐吳，現在又勸我別伐吳，這是為什麼呢？”劉曄回答：“因為時勢不同了。以前東吳多次敗給蜀國，士氣受挫，所以可以攻擊；但現在他們已經大獲全勝，士氣倍增，不易攻打。”然而曹丕卻堅定地說：“我的決心已定，你不要再說了。”於是，他親自率領御林軍去接應三路兵馬。
早有哨馬報告說東吳已經有所準備：呂範引兵拒住曹休，諸葛瑾引兵在南郡拒住曹真，朱桓引兵當住濡須以拒曹仁。劉曄再次提醒：“既然他們已有準備，我們再去恐怕沒有益處。”但曹丕仍然不聽勸告，執意引兵前往。
此時吳國的將領朱桓年僅二十七歲卻極有膽略和智謀，深受孫權的喜愛。他當時正在濡須督軍。當得知曹仁率領大軍去取羨溪時，他果斷地調撥全部兵力去守把羨溪只留下五千騎兵守城。忽然有報告說曹仁派遣大將常雕以及諸葛虔、王雙等人率領五萬精兵直奔濡須城而來。眾軍都感到恐懼不安，但朱桓卻拔劍而起說道：“勝負在於將領的智勇而不在士兵的數量多少。《兵法》上說：‘客兵數量是主兵的兩倍而主兵仍能以少勝多。’現在曹仁千里跋涉而來人馬疲憊不堪。我們佔據高城面臨大江背靠山險之地以逸待勞以主制客這是百戰百勝的優勢啊！即使曹丕親自前來也不足為懼更何況是曹仁等人呢！”於是他傳令全軍偃旗息鼓裝作無人防守的樣子等待敵人的到來。
先鋒常雕率領精兵前來攻取濡須城，但當他看到城上並無軍馬時，便催軍急進。然而，在離城不遠的地方，突然一聲炮響，旌旗齊豎，朱桓橫刀飛馬而出，直接與常雕交戰。戰鬥不到三個回合，朱桓便一刀將常雕斬於馬下。吳兵乘勢衝殺，魏兵大敗，死亡無數。朱桓大勝，繳獲了大量的旌旗、軍器和戰馬。
曹仁隨後領兵到來，但吳兵從羨溪方向殺出，曹仁也遭遇了大敗。他回到魏主那裡，詳細奏報了戰敗的情況，曹丕聽後大驚。正在商議對策時，探馬又報來訊息：“曹真、夏侯尚圍攻南郡，但被陸遜的內外夾攻打敗。”話還沒說完，又有探馬來報：“曹休也被呂範擊敗。”曹丕聽到三路兵馬都敗了，長嘆一聲：“我沒有聽賈詡、劉曄的話，果然有此大敗！”當時正值夏天，疫病流行，魏軍死亡了六七成，曹丕只好引軍退回洛陽。從此，吳、