疏勒王認為班超沒有力量擊敗龜茲。首先，從東漢政府兩次增兵西域來看，一次由徐幹率一千餘人增援，一次由和恭率八百人增援，這表明東漢政府並無意在西域大舉用兵，以區區不足二千人的軍隊，要擊敗強大的龜茲國，無異於痴人說夢。其次，班超入西域十年來，除了一次突襲姑墨斬殺七百人外，其餘時間均是被動防守龜茲等北道諸國的入侵；班超不僅在北道毫無進展，甚至原本控制的南道國家莎車也叛變，歸附龜茲，疏勒王忠有理由對未來局勢持悲觀態度。再者，前一年發生了李邑對班超的詆譭中傷，以及對西域事業的悲觀態度，也說明在漢帝國一方對西域經營上也有完全不同的兩種態度。種種原因，使得疏勒王忠最終選擇了叛變之路。
班超在西域的奮鬥，其艱辛程度，遠遠超過常人的想象，西域各國錯綜複雜的關係，象一團亂麻，很難理清楚，特別是夾縫中生存的小國，為了自身的利益，今日歸附這個利益集團，明日歸附另一個利益集團，這是司空見慣的事。古代史書中簡單地把此現象歸結為西域胡人性格的反覆無常，這是有失公允的，在中國的春秋戰國時代，夾在大國中的小國們也時常採取這種騎牆派的作法，象鄭國就是一個典型。
班超對疏勒王忠的叛變迅速作出反應。
憑藉他在疏勒十年所建立的威望，多數人仍然忠於漢室，班超迅速改組疏勒的政府，立疏勒貴族成大為新的疏勒王，然後放棄對莎車的進攻，轉而進攻疏勒叛軍的據點烏即城。
圍攻烏即城的戰役持續了半年之久，仍然無法破城，因為攻城的兵力太少了，形勢對班超很不利，北面要防龜茲及其嘍囉國的入侵，南面要防莎車國的反撲。更嚴重的問題是，康居國也捲了進來。康居國曾在建初三年（78年）協助班超對姑墨髮動的石城戰役，然而國與國之間，沒有永遠的朋友。疏勒王忠多次派人前往康居國，請求康居國出兵援助，康居王也察覺到班超的處境很不妙，權衡利弊之下，決定支援疏勒王忠的叛亂。
康居的軍隊翻山越嶺，向疏勒叛軍的據點烏即城挺進。
一旦康居軍隊抵達，班超勢必要放棄對烏即城的包圍，如此一來，將變得非常的被動，甚至有可能在叛軍與康居軍的反撲下，被迫撤出疏勒。
必須要想辦法讓康居軍隊撤軍，這隻能走外交途徑了。
當時中亞一帶，勢力最強的當屬大月氏國。
東漢時代的大月氏，還有另一個叫法，就是貴霜帝國。月氏自從被匈奴滅國後西遷中亞（事見張騫出使西域），其國家本有五大部落，一百多年後，貴霜部落最後吞併其餘四個部落，更改國名為“貴霜”，當時在大漢帝國仍然沿用舊稱“月氏”。貴霜帝國開始強盛，開疆拓土，向西攻打安息國（帕提亞帝國），佔領伊朗高原東部，向東擊滅罽賓（克什米爾一帶），然後又南下擊破天竺（印度），迫使天竺臣服，此時的月氏國，據有阿富汗、克什米爾、印度西北部、巴基斯坦一部、塔吉克、烏茲別克一部、土庫曼以及伊朗東部，當之無愧是中亞與南亞的霸主。
自從張騫出使月氏以來，月氏與漢帝國距離遙遠，井水不犯河水，月氏無意得罪東方強大的漢帝國。康居國位於月氏國的北部，當時月氏與康居剛剛和親，兩國關係正處於蜜月期。
班超從月氏國下手，財可通神，他秘密派人給月氏國王送去錦帛財物，同時請求月氏國王向康居國要求撤回援助疏勒叛軍的軍隊。
月氏國王一來也不想與漢帝國為敵，二來得人錢財，便派人前往康居國，告訴康居國王，沒事跟漢帝國結怨，不是自討苦吃麼？忘了當年陳湯如何萬里遠征康居，擊殺郅支單于麼？康居國王聽罷冒了一身冷汗，趕緊急令增援烏即城的軍隊停止行軍，然後派人與班超談判。談判的結果，疏勒王忠在康居軍隊的護送下，到康居國避難，烏即城全體守軍向班超投降。
疏勒的叛變差點毀掉班超在西域奮鬥的成果。如果不是班超以靈活的外交化解了這次危機，那麼有可能陷入四面楚歌的困境。這次危機的解決，充分展現了班超在解決複雜國際問題中的智慧與手段。
儘管這次危機解決了，班超也意識到西域中叛變的暗流湧動，究其原因，是匈奴人在西域的影響力仍然不容小視，北道諸國唯龜茲馬首是瞻，而龜茲是堅決站在匈奴人一邊，而南道諸國對匈奴、龜茲心懷恐懼，叛變隨時可能發生；另一方面，在漢帝國的高層，對經營西域的意義仍然低估，只把經營西域限定為有限戰爭，並不投入重兵，所以西域的得失，更多是憑藉班超的個人的能力，所幸