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1938年4月26日，五支隊奉命隨一二九師徐向前副師長越過平漢路，進到華北平原冀南地區。這裡村莊稠密，物產豐富：人口眾多，是連結山西太行山和山東泰山的戰略區域。當時日寇忙於南下西進，除平漢路沿線臨清、威縣駐有千餘名鬼子外，其餘廣大地區是當地反動會道門“六離會”和土頑武裝的勢力範圍。為了開闢這一地區， 由徐向前副師長統一指揮，五支隊與宋任窮、陳再道所率的兄弟部隊一起發起了冀南戰役。他們一舉攻克威縣，曾國華將威縣武裝l 0 0餘人收編過來。接著曾國華又率五支隊到南宮，和兄弟部隊一起平息了“六離會”的叛亂。此後，五支隊又與六八九團、陳再道縱隊的二團一起在臨清殲滅偽軍馮午橋、張殿卿部l 0 0 0餘人，繳槍8 0 0餘支。時僅1個月，曾國華率領五支隊轉戰數百里，行經l 0餘縣，一路上到處掃蕩漢奸、土頑、反動會道門，幫助地方建立抗日民主政權和抗日武裝。至此，冀南地區完全為我所控制，逐漸發展成鞏固的抗日根據地。
1938年4月下旬，在徐向前領導下，韓先楚率689團與晉東南兄弟部隊組成“路東縱隊”向冀南挺進，先攻克威縣，殲滅偽軍一個軍部又一個師。隨後，在威縣、廣宗、平鄉、鉅鹿、南宮、臨清地區，開啟了開闢冀南抗日根據地的局面。同年8月下旬，他奉命率部南下參加漳南戰役，為建立冀魯豫邊抗日根據地奠定了基礎。1939年起，韓先楚歷任115師344